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引起乳房疾病的药物药物警戒
许多药物都能影响性腺、内分泌腺分泌，直接或间接影响卵巢、睾丸、乳腺功能，导致药源性乳腺增生、药源性高泌乳素血症。下面就这两种药源性疾病做简要的讲解。
一、药源性乳腺增生
在男性乳腺增生患者中约有10~20%系由药物引起的。其主要的作用机制有以下几种：
1、具有雌激素活性的药物，可引起血浆中雌激素水平增加或提高雌激素活性，导致男性乳腺增生。以下药物会引起该种药理作用：氯米芬、洋地黄苷、雌激素、螺内酯等，新鲜蜂王浆也具有类似雌激素作用，建议不要长期过量服用。
2、干扰睾酮生理作用的药物，这类药物有的直接抑制睾酮的合成，有的影响睾酮与性激素结合球蛋白结合而干扰睾酮转运，有的改变睾酮的生理活性，从而导致男性乳腺增生。以下药物会引起该种药理作用：乙醇、长春碱、酮康唑、西咪替丁、环丙孕酮、氟他胺、苯妥英钠、达那唑等。
3、作用机制尚不明确的药物：钙离子拮抗剂如维拉帕米、硝苯地平等、异烟肼、大麻、美沙酮、甲基多巴、氯丙嗪、三环类抗抑郁药阿米替林等
药源性男性乳腺增生症通常在药物初次使用后不久产生，当停用可疑致病药物后症状可逐渐消失，因此在使用以上可疑药物时应注意对患者用药交待，避免患者出现上述不良反应。
二、药源性高泌乳素血症
药源性高泌乳素血症的主要表现为：发生乳溢、闭经、阳痿和不孕。泌乳素是由脑垂体前叶合成、释放的一种激素，主要功能是刺激妇女产后泌乳，泌乳素释放的增加将导致高泌乳素血症。其主要通过以下作用机制引起高泌乳素血症：
1、干扰下丘脑多巴胺的产生和释放，导致下丘脑内多巴胺释放量减少，对脑垂体的抑制减弱引起泌乳素释放增加。代表药物有：利血平、甲基多巴。
2、阻断多巴胺受体，引起泌乳素分泌增减。代表药物有：抗精神病药氟哌啶醇、氯丙嗪等。
3、干扰5-羟色胺的再摄取或影响突触后5-羟色胺受体的敏感性，引起高泌乳素血症。代表药物有：抗抑郁药阿米替林、丙咪嗪、氟西汀等。
4、抑制组胺引起高泌乳素血症，代表药物有：西咪替丁、雷尼替丁等。
5、其他作用机制引起的高泌乳素血症：尚有多种药物引起高泌乳素血症的作用机制不明确，包括雌激素、吗啡、美沙酮、苯二氮卓类、维拉帕米。
药源性高泌乳素血症大多在停用可疑药物后可在数周内消失，通常不需要特殊处理，但容易引起患者较为严重的心理负担，提醒临床医师在用药过程中注意，一旦出现这类不良反应能及时处理。
三、小结
不少药品可引起乳房疾病，虽然只是少数患者出现不良反应症状，但对那些患有乳腺增生及合并其他疾病的患者联合用药时，应参考个案报道，及时调整用药，使药物治疗更加科学合理。
四、近年收集的引起乳房疾病的药物不良反应的个案报道。
药品名称
过程描述
可能原因
利福平
一位30岁的男性患者，因患浸润型肺结核，服用异烟肼毫克，利福平毫克，乙胺丁醇毫克，每天一次，2个月后出现双侧乳房增大胀痛，结节，先停用异烟肼，继续用利福平、乙胺丁醇治疗，4个月后乳房胀痛加重；后停用利福平，改异烟肼、乙胺丁醇治疗，半月后乳房胀痛减轻，6个月后胀痛、结节消失。
不明
异烟肼
据报道，8位男性患者因肺结核服用异烟肼3～8个月不等，出现乳腺增生，所有病人停服异烟肼后肿大逐渐消退，其中最短的1位患者乳腺增生时间为1个多月，最长的1位6个多月，大多患者乳腺增生持续的时间为3个月左右。
不明
地高辛
一位男患者因急性前壁心肌梗死入院，血尿便常规、肝肾功能、血浆蛋白均正常。抢救脱险后，服用地高辛0.毫克/天，维持治疗，未用利尿剂及降压药。40天后出现双侧乳房胀痛，50天后发现乳晕着色加深，触痛，无分泌物。随心脏功能恢复停用地高辛，半个月后上述症状消失。
具有雌激素活性
卡托普利
一位因陈旧性下前间壁心肌梗死患者，心功Ⅱ级，服用卡托普利25毫克，每天4次，1周后气短症状减轻，2周后气短症状消失。1个月后患者自觉乳房胀痛并出现阳痿，停用卡托普利未用雄性激素，1个月后乳房胀痛及硬结消失，阳痿症状消失。
不明
培哚普利
一位非梗阻性肥厚型心肌病史3年的病人，经限盐、强心利尿治疗，心衰未纠正，遂加用培哚普利2毫克，每天2次，6周后心衰纠正，但出现双侧乳胀痛、压痛。停用培哚普利，4周后硬结消失。
不明
雷尼替丁
一位老年男病人因上腹疼痛，反酸，给予雷尼替丁胶囊0.15克，每天两次，服用后第5天出现左侧乳腺增生，局部不红，触痛明显。停服雷尼替丁观察，第2天患者自觉疼痛减轻，仍可触及肿块，2周后肿块减小。
抑制组胺作用
奥美拉唑
某十二指肠球部溃疡病人，服用奥美拉唑20毫克/天，4周后临床症状消失。但在治疗期间，右侧乳腺增生，胃镜见溃疡面愈合，遂停服该药，未作其他处理，10天后乳房肿大消失。
不明
吗丁啉
一位浅表性胃炎病人服用吗丁啉片，1片/天，每天3次，服后效果良好，症状解除，但常复发，故长期服用吗丁啉，不规则。18个月后，发现乳房有些增大，伴有胀痛。停服吗丁啉片，3个月后乳房不再增大，痛胀感基本消失。
不明
维酶素
一位慢性浅表性胃炎女患者用维酶素6片/次，每天3次，服药7天，发现乳房隆起疼痛并有乳汁泌出，伴乏力，血尿常规及肝肾功能正常。停服维酶素，患者2天后乳房胀痛缓解，4天后肿胀消失，泌乳停止，恢复至正常形态。
不明
长效避孕药
一个1岁8个月男孩，因误服长效避孕药（复方18甲长效口服避孕药）8片，约半月后乳房增大隆起似青春少女的乳房，外生殖器无明显变化。停药后又经1个半月，乳房开始逐渐缩小变平。
干扰雌激素作用
力排肺疾
4－吡啶甲酰肼－4－氨基水杨酸盐4－吡啶甲酰肼－4－氨基水杨酸盐（力排肺疾）是瑞士吉士德大药厂生产的抗结核药。一位8岁女孩因患肺门结核，口服力排肺疾，1片/天，每天3次，服用14天后干咳完全消失。但在服药45天后，发现右侧乳房肿大，触及疼痛。医嘱继续服药观察，禁止用手挤压，随诊。65天后右侧乳房逐渐缩小，1月后症状完全消失。
不明
甘草甜素
一位女孩因纳差、乏力就医，服用复合维生素B1，每天3次。甘草甜素片75毫克，每天2次。3个月后发现乳房肿胀触及疼痛，其母否认服用其他药物、营养品，随即停药。1月后，患儿两乳乳腺恢复正常。
不明
葡萄糖酸钙锌口服溶液
六岁女童，口服葡萄糖酸钙锌6天后，出现乳头胀痛、瘙痒不适，轻微挤压后出现透明分泌物，到医院就诊后否认服用其他药物、营养品，考虑葡萄糖酸钙锌引起的不良反应，停药10天后，女童上述不适症状消失。
不明
本文病例及过程描述来源于《中国药事》、临床药师网、医院药学部ADR监测站。
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