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围产期心肌病TTN基因与遗传倾向



围产期心肌病(PPCM)是导致产妇死亡的重要原因之一,近年来人们对PPCM的病原生物学有了更好的理解,相关治疗也取得了较大进步。作者曾在海地国家PPCM报告中提及过母亲与女儿均患上PPCM的情况,那么患有PPCM的母亲需要担心自己的女儿也患上PPCM吗?

就这一点而言,一项多国合作PPCM患者遗传模式研究(n=)为PPCM患者及其医疗护理人员提供了指导意见。该研究发现,PPCM在受试者中的遗传倾向约为15%,该比例与特发性扩张型心肌病患者基因变异比例相似。在这些携带变异基因的患者中,多数患者存在编码肌联蛋白(TTN)的基因:17/例受试者(10%)携带TTN基因,26/例(15%)发生基因变异;在一扩张型心肌病队列中,55/例受试者存在基因变异(17%,P=0.08)。

在妊娠相关心肌病研究(IPAC)中,有心肌病家族史患者与无家族史患者的TTN基因检出率相同,两组患者的预后情况无明显差异。半数TTN基因阳性的PPCM患者为非洲人种。12个月时,携带TTN基因者的LVEF明显低于不携带TTN基因者(P=.)。TTN基因也许是非洲人种PPCM发病率较高且预后不良的原因所在。因此,医生不能仅凭扩张型心肌病家族史来预测患者预后,同时还应借助基因检测手段,识别TTN基因。IPAC研究还发现,家族史患者对指南推荐的治疗方法反应良好,与无家族史患者相似,即产后12个月时LVEF均可恢复至0.50,因此作者提醒有家族史患者无需过于担忧。

这些新兴数据说明了两点:15%的PPCM患者可能存在较强的遗传倾向,该比例与非PPCM扩张型心肌病女性患者的遗传比例相似;第二,从遗传倾向到真正的PPCM发病还需要额外的触发因素。所以,如果产妇没有PPCM遗传倾向,即便是存在某些触发因素,她们可能也不会发病。触发因素可能与激素及血管形成失衡(例如sFlt-1与胎盘生长因子比例)、妊娠高血压、子痫前期及病毒感染有关。

及早筛查

这些近期研究结果表明,未来年轻女性有可能发生妊娠相关的心衰,即便她们开始妊娠时心脏完全正常。作者提醒所有的产前女性都应该了解这种可能性,同时进行“自我评估”,以期及早发现PPCM进展。有充分证据显示,当LVEF≥0.35时,及早的发现疾病有利于患者的预后改善;这种情况下,几乎所有患者经指南指导治疗后的LVEF都可恢复至≥0.50。

对于LVEF降至30%以下和/或左室舒张末期直径≥6cm(提示心脏不良重构)时才确诊的患者,医生们还需要寻找更有效的治疗方法以恢复其LVEF,曾有患者在发生心衰后LVEF恢复至≥0.50。溴麦角环肽似乎并不是理想的治疗药物,但研究者们已经发现了其他有效治疗的线索,这也是DennisMcNamara教授正在努力的方向。

由于PPCM发病率及严重程度存在明显的种族差异,所以识别非洲人种的PPCM风险因素显得至关重要。遗传基因与PPCM有关,但它可能并不是“主犯”。IPAC研究表明,来自北美的受试者妊娠期间的高血压患病率较高,且诊断时LVEF较低,诊断时间多在产后6周以后。原因何在?受环境因素影响吗?与医疗条件及社会经济因素有关吗?遗传研究表明,部分PPCM患者的无高血压状态是由基因决定的。换言之,TTN基因可能与心肌病患者未患高血压有关。TTN基因在无高血压的PPCM女性中的检出率是有高血压PPCM女性的10倍。

这些发现还表明,TTN基因阳性母亲的女儿发生PPCM的风险会更高,尤其是母亲存在非洲血统的情况。因此作者建议,有PPCM家族史的儿童应进行相关基因筛查;若母亲患有PPCM,女儿(无论是否出现症状)在妊娠前也应进行超声心动图筛查,留作以后参照。

那不携带变异基因的85%PPCM女性需要注意什么?作者没有给出具体答案。在正式揭开PPCM的神秘面纱之前,这些仅仅是一个开始,后续还需要进行更多的研究。

来源:PeripartumCardiomyopathy:MothersandDaughters.Practiceupdate.January14,

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