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围产期心肌病TTN基因与遗传倾向
围产期心肌病（PPCM）是导致产妇死亡的重要原因之一，近年来人们对PPCM的病原生物学有了更好的理解，相关治疗也取得了较大进步。作者曾在海地国家PPCM报告中提及过母亲与女儿均患上PPCM的情况，那么患有PPCM的母亲需要担心自己的女儿也患上PPCM吗？
就这一点而言，一项多国合作PPCM患者遗传模式研究（n=）为PPCM患者及其医疗护理人员提供了指导意见。该研究发现，PPCM在受试者中的遗传倾向约为15%，该比例与特发性扩张型心肌病患者基因变异比例相似。在这些携带变异基因的患者中，多数患者存在编码肌联蛋白（TTN）的基因：17/例受试者（10%）携带TTN基因，26/例（15%）发生基因变异；在一扩张型心肌病队列中，55/例受试者存在基因变异（17%，P=0.08）。
在妊娠相关心肌病研究（IPAC）中，有心肌病家族史患者与无家族史患者的TTN基因检出率相同，两组患者的预后情况无明显差异。半数TTN基因阳性的PPCM患者为非洲人种。12个月时，携带TTN基因者的LVEF明显低于不携带TTN基因者（P=.）。TTN基因也许是非洲人种PPCM发病率较高且预后不良的原因所在。因此，医生不能仅凭扩张型心肌病家族史来预测患者预后，同时还应借助基因检测手段，识别TTN基因。IPAC研究还发现，家族史患者对指南推荐的治疗方法反应良好，与无家族史患者相似，即产后12个月时LVEF均可恢复至0.50，因此作者提醒有家族史患者无需过于担忧。
这些新兴数据说明了两点：15%的PPCM患者可能存在较强的遗传倾向，该比例与非PPCM扩张型心肌病女性患者的遗传比例相似；第二，从遗传倾向到真正的PPCM发病还需要额外的触发因素。所以，如果产妇没有PPCM遗传倾向，即便是存在某些触发因素，她们可能也不会发病。触发因素可能与激素及血管形成失衡（例如sFlt-1与胎盘生长因子比例）、妊娠高血压、子痫前期及病毒感染有关。
及早筛查
这些近期研究结果表明，未来年轻女性有可能发生妊娠相关的心衰，即便她们开始妊娠时心脏完全正常。作者提醒所有的产前女性都应该了解这种可能性，同时进行“自我评估”，以期及早发现PPCM进展。有充分证据显示，当LVEF≥0.35时，及早的发现疾病有利于患者的预后改善；这种情况下，几乎所有患者经指南指导治疗后的LVEF都可恢复至≥0.50。
对于LVEF降至30%以下和/或左室舒张末期直径≥6cm（提示心脏不良重构）时才确诊的患者，医生们还需要寻找更有效的治疗方法以恢复其LVEF，曾有患者在发生心衰后LVEF恢复至≥0.50。溴麦角环肽似乎并不是理想的治疗药物，但研究者们已经发现了其他有效治疗的线索，这也是DennisMcNamara教授正在努力的方向。
由于PPCM发病率及严重程度存在明显的种族差异，所以识别非洲人种的PPCM风险因素显得至关重要。遗传基因与PPCM有关，但它可能并不是“主犯”。IPAC研究表明，来自北美的受试者妊娠期间的高血压患病率较高，且诊断时LVEF较低，诊断时间多在产后6周以后。原因何在？受环境因素影响吗？与医疗条件及社会经济因素有关吗？遗传研究表明，部分PPCM患者的无高血压状态是由基因决定的。换言之，TTN基因可能与心肌病患者未患高血压有关。TTN基因在无高血压的PPCM女性中的检出率是有高血压PPCM女性的10倍。
这些发现还表明，TTN基因阳性母亲的女儿发生PPCM的风险会更高，尤其是母亲存在非洲血统的情况。因此作者建议，有PPCM家族史的儿童应进行相关基因筛查；若母亲患有PPCM，女儿（无论是否出现症状）在妊娠前也应进行超声心动图筛查，留作以后参照。
那不携带变异基因的85%PPCM女性需要注意什么？作者没有给出具体答案。在正式揭开PPCM的神秘面纱之前，这些仅仅是一个开始，后续还需要进行更多的研究。
来源：PeripartumCardiomyopathy:MothersandDaughters.Practiceupdate.January14,
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