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扩张型心肌病基因型表型关联性meta分
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点击上方蓝字 扩张型心肌病（Dilatedcardiomyopathy,DCM）是引起进展性心力衰竭和心源性猝死的重要原因，也是心脏移植的最常见原因。研究发现，约30%-40%的DCM是遗传因素导致的。目前，已经有40多个基因被发现是与DCM相关的致病基因。这些致病基因编码多种蛋白，包括细胞骨架、肌小节、细胞核膜、离子通道、细胞间结合部等。多个临床研究对扩张型心肌病患者的基因型及表型进行了关联分析，发现可以通过分析携带的不同基因，对患者进行风险预测及指导治疗决策的制定。
年在ClinResCardiol杂志上刊登了一篇题目为《Genotype-phenotypeassociationsindilatedcardiomyopathy:meta-analysisonmorethanindividuals》的文章，文章提供了DCM基因型-表型关联性的第一个系统性meta分析。
以下为该meta分析的主要内容。
研究方法：
在pubmed/medline数据库中检索DCM患者表型与基因型的相关文献以及关于LMNA、PLN、RBM20、MYBPC3、MYH7、TNNT2、TNNI3基因突变的文章；涵盖48项研究共名患者。
结果：
1．突变频率、性别分布和DCM患者的诊断年龄
1.1DCM患者中不同基因的突变率
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DCM患者中LMNA的突变率为5%（基于名DCM患者的分析）
?DCM患者中PLN的突变率为2%（基于名DCM患者的分析）
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DCM患者中RBM20的突变率为2%（基于名DCM患者的分析）
?DCM患者中MYBPC3的突变率为4%（基于名DCM患者的分析）
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DCM患者中MYH7的突变率为3%（基于名DCM患者的分析）
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DCM患者中TNNI3的突变率为1%
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DCM患者中TNNT2的突变率为2%
1.2携带不同基因突变的DCM患者的性别分布
携带LMNA、PLN、RBM20或肌小节蛋白基因突变的DCM患者性别比例（携带MYBP3基因突变男性比例为79%，高于携带其他基因突变的DCM患者；携带PLN突变的患者男性只有46%）
1.3携带不同基因突变的DCM患者平均诊断年龄
在携带LMNA、PLN、RBM20或肌小节基因突变者中，DCM诊断的平均年龄40-55岁
2．携带不同突变基因的DCM患者的表型和预后
2.1携带不同突变基因的DCM患者的表型
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在DCM患者中，携带LMNA、PLN、RBM20或肌小节基因突变的平均射血分数（所有携带突变基因的DCM患者射血分数都降低）
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携带LMNA、PLN、RBM20或肌小节基因突变的DCM患者接受心脏移植的平均年龄（携带RBM20突变的DCM患者在更年轻时（平均28.5岁）接受心脏移植）
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携带LMNA、PLN、RBM20或肌小节基因突变DCM患者的心脏移植（HTx）率（携带LMNA基因突变的DCM患者，心脏移植率（27%）高于其他组，显著高于携带RBM20和MYBPC3突变的DCM患者）
携带LMNA、PLN、RBM20或肌小节基因突变的DCM患者心脏传导疾病的发生率（携带LMNA突变的DCM患者，有73%的人出现心脏传导疾病，显著高于携带PLN、RBM20、MYBPC3或TNNT2突变DCM患者。大约50%携带MYH7基因突变和三分之一携带RBM20突变的DCM患者也表现出了传导系统障碍）
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携带LMNA、PLN、RBM20或肌小节基因突变DCM患者室性心动过速（SVT）的发生率（携带LMNA突变的DCM患者61%出现SVT，明显高于携带PLN、RBM20、MYH7或TNNT2突变的DCM患者）
携带LMNA、PLN、RBM20或肌小节基因突变的DCM患者室性心律失常的发生率（携带LMNA和PLN突变的DCM患者，室性心律失常发生率明显高于其他组；分别为50%和43%）
2.2携带LMNA基因突变的DCM患者ICD植入预后
携带LMNA突变ICD植入患者产生了高频电击（携带LMNA突变的ICD植入者26%至少发生过一次ICD电击）
讨论：
LMNA功能：据推测，LMNA的突变会影响到核纤层蛋白的一些不同功能（维持核功能、转录调节或异染色质组织）；PLN功能：PLN增强抑制心肌肌浆网钙离子-ATP酶，可能会影响到肌浆网（SR）对钙离子摄取和释放活动，增加室性心律失常的风险；DCM患者肌小节基因突变时（MYBPC3、MYH7、TNNT2、TNNI3、TTN）钙敏感性和对钙离子亲和力降低。
携带LMNA突变的DCM患者，传导系统障碍发生率明显较高。一旦LMNA突变携带者出现传导疾病和左心功能障碍，疾病的病程就会变得更加恶劣，室性心律失常和SCD的发生率更高，建议进行初级预防ICD植入。携带PLN突变患者中，19%的患者出现恶性心动过速，30%的患者接受植入ICD治疗获得比较好的效果。
结论：
本文的基因型-表型数据综合分析显示，与编码肌小节的基因突变相比，携带LMNA和PLN突变的患者心源性猝死（SCD）、心脏移植或室性心律失常发生率更高。这项研究进一步支持遗传学相关的临床解释。
ElhamKayvanpouretal.Genotype-phenotypeassociationsindilatedcardiomyopathy:meta-analysisonmorethanindividuals.ClinResCardiol..
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