儿科遗传病星期五Episode

很多听众给我留言，询问是否有某个专科的讨论群，或者某个专科的研究进展，或者麻烦我帮他对某一专业领域的研究进展进行文献检索。首先特别感谢这些听众朋友对我节目的喜爱，对我文献检索能力的肯定。但是作为“一个人的团队”，每天的节目介绍12篇文章，至少要花6-7个小时，精力所限我实在无法一一满足你们的要求。

今天我想花几分钟时间聊一下节目和讨论群设置的初衷。顶级期刊非常喜欢团队合作的文章，编辑们非常清楚，多数医生都有过于专注于自己领域，团队合作十分难得。比尔·盖茨曾经说过，世界需要的是更多的“博才”，因为专才已经太多。即使你不是“博才”，如果你能把学科之间的点连接起来，这种连接的能力也是十分珍贵和稀有的。这就是为什么我把我的节目分成十个领域，我的意图是让1个专科医生听10个专科话题，而不是每个专科医生只听自己的专科话题，每天接受一点不同领域的影响，逐渐习惯从其他领域的角度去思考问题。

其次，搞科研要有创新的想法。创新来自灵感，灵感来自对大量、高质量文献的积累。通过来自多领域的信息刺激，创造力才能被激发。我知道的，有时你会有个想法，但因为没有查文献，所以不敢说出口；查了文献有觉得大海捞针；查到了文献却发现别人已经做过了。重点是，如果你每天听我的节目，每周60篇高质量的文献，每年就是篇顶级文章。渐渐的会发展出一种对好课题、好设计的直觉，也能感觉出什么是顶尖杂志编辑的喜欢的课题。听JournalClub的目的是就让你通过大量的、持续的接触，推断出编辑们到底喜欢什么。

总之一句话：我的意图是让1个人听10个节目，而不是10个人听10个节目。

儿科遗传病星期五

PEDIATRICSFRIDAY

EPISODE

FDA血浆激肽抑制剂预防遗传性血管性水肿发作

Pediatrics肠内维生素A补充不能降低支气管肺发育不良严重程度

LANCET婴儿可视喉镜首次尝试成功率

LANCET子刊COVID-19相关的川崎病

Nature早产婴儿微生物群形成的生态驱动因素

贝罗司他（berotralstat）

遗传性血管性水肿（hereditaryangioedema，HAE）是一种罕见病，有C1抑制蛋白缺乏或功能障碍导致。临床特点是血管性水肿反复发作，最常累及皮肤、肠道或上呼吸道，最危急生命的发作是喉水肿，大多数患者会经历肠绞痛、恶心呕吐等胃肠道症状，不伴有荨麻疹或皮肤瘙痒。男女患病率相当，症状始于儿童期，持续终生。

贝罗司他（Berotralstat，BCX）是一种口服、每日一次的血浆激肽抑制剂，用于预防遗传性血管性水肿的发作。年12月，FDA批准贝罗司他用于治疗遗传性血管性水中的患儿。

《APeX-23期试验：贝罗司他预防遗传性血管性水肿发作的随机对照研究》JournalofAllergyandClinicalImmunology，年10月(1)

　　该研究旨在贝罗司他预防遗传性血管性水肿发作的有效性、安全性和耐受性。这项双盲、平行组研究，招募了≥12岁的、遗传性血管性水肿患者共人，随机接受贝罗司他mgqd、贝罗司他mgqd或安慰剂。

　　随访24周，mg贝罗司他组遗传性血管性水肿发作频率为1.65次/月（P=0.）和mg贝罗司他每月发作1.31次（P0.），安慰剂组为每月发作2.35次。与安慰剂相比，贝罗司他最常见的治疗紧急不良事件是腹痛、呕吐、腹泻和背部疼痛。

　　结论：与安慰剂相比，mg和mg的贝罗司他均可降低遗传性血管性水肿的发作率，且安全性高，一般耐受性好。mg贝罗司他疗效更显著。

新生儿呼吸窘迫综合征

新生儿呼吸窘迫综合征（respiratorydistresssyndrome，RDS），旧称肺透明膜病，是早产儿呼吸窘迫的主要原因。主要原因是由不成熟的肺中缺乏肺泡表面活性物质所致，导致表面张力较高、肺顺应性下降、通气-血流灌注失调，导致低氧血症；同时表面活性物质缺乏还可导致肺部炎症和呼吸道上皮损伤，从而引起肺水肿和气道阻力增加，加重肺损伤。呼吸窘迫综合征最常见的慢性并发症是支气管肺发育不良。

新生儿呼吸窘迫综合征的干预措施包括：产前皮质类固醇激素治疗，持续气道正压通气预防肺不张，外源性肺泡表面活性物质。

去年12月，我们曾聊过肺透明膜并，具体是在《第40期儿科遗传病星期五》节目中，欢迎重复收听。

《IN-REC-SUR-E研究：极早产儿呼吸窘迫综合征的在表面活性剂给药前的肺复张》LANCETRespiratoryMedicine，年2月(2)

　　动物研究表明表面活性剂给药前、肺复张十分重要，但是在早产儿中没有设计很好的研究支持这一观点。该研究旨在评价在表面活性剂使用前进行肺复张、然后迅速拔管是否能减少极早产儿出生72小时内气管插管的风险。这项随机、非盲、对照试验，纳入了存在自主呼吸的、24周～28周生产的、极早产儿例，随机分入插管-肺复张-表面活性剂-拔管（intubate-recruit-surfactant-extubate，IN-REC-SUR-E）/肺复张组，和插管-表面活性剂-拔管（intubate-surfactant-extubate，IN-SUR-E）/无肺复张组。

　　与无肺复张组相比，肺复张组极早产儿生命的前72小时、机械通气的需求量减少（40%vs54%，相对风险比0.75，P=0.），每治疗7·2人可以减少1例机械通气。而且肺复张并没有增加不良事件的发生率：两组的住院死亡率分别为19%和33%，气胸发生率分别为4%和6%，严重脑室出血发生率分别为12%和15%。

　　结论：与标准的插管-表面活性剂-拔管流程相比，表面活性剂给药前的肺复张操作提高了表面活性剂治疗极早产儿的疗效，且没有增加新生儿不良结果的风险。

《VISI研究：婴儿视频喉镜首次尝试成功率》LANCET，年12月(3)

　　使用直接喉镜对婴儿进行气管插管具有挑战性。该研究旨在探讨麻醉医师使用标准窥视片进行视频喉镜，与直接喉镜相比，是否能提高经口插管的首次尝试成功率，并降低并发症的风险。这项多中心、平行组、随机对照试验中，招募了没有困难气道、且需要经口气管插管的婴儿例，随机接受视频喉镜或直接喉镜插管。婴儿平均年龄5·5个月。

　　在视频喉镜组中，93%的婴儿首次尝试插管成功，而在直接喉镜组成功率为88%（P=0·）。视频喉镜组有4例婴儿出现严重并发症，而直接喉镜组有15例（P=0·）。与直接喉镜组3%相比，视频喉镜组只有1%的出现食管插管的情况（P=0·）。

　　结论：使用标准窥视片的视频喉镜进行气管插管能提高首次尝试成功率，并减少并发症。

《双盲随机对照研究：肠内维生素A补充不能降低支气管肺发育不良严重程度》Pediatrics，年1月(4)

　　肌肉注射维生素A可以降低早产儿支气管肺发育不良的发生风险。该研究的目的是比较肠道内水溶性维生素A补充是否能减少极早产儿支气管肺发育不良的严重程度。这项双盲随机对照试验，纳入28周前出生的极早产儿共例，随机接受肠内水溶性维生素AIUqd或安慰剂，一直持续到矫正胎龄（postmenstrualage，PMA）34周。极早产儿的平均体重g，孕周25.8～26.0周。

　　在维生素A组和安慰剂组中，脉搏血氧饱和度与吸氧压力曲线的右移没有差异（P=0.73）。肠内维生素A对支气管肺发育不良的诊断、或其他临床结果没有影响。在第28天和矫正胎龄34周时，维生素A组的血浆视黄醇水平明显高于安慰剂组。

　　结论：肠内补充水溶性维生素A可以改善极早产儿的血浆视黄醇水平，但不能降低支气管肺发育不良的严重程度。

《基础研究：支气管肺发育不良中，围产期缺氧诱导因子的稳定维持了肺泡和血管的生长》AmericanJournalofRespiratoryandCriticalCareMedicine，年11月(5)

　　产前炎症伴胎盘功能障碍与早产儿支气管肺发育不良高风险密切相关。产前或产后增强缺氧诱导因子（HIF）是否能保护肺结构和功能，预防宫内炎症后的肺动脉高压，目前尚无定论。该研究的目的是探讨大鼠模型中，产前/产后脯氨酰羟化酶抑制剂（prolyl-hydroxylaseinhibitor，PHi）治疗是否能增加肺低氧诱导因子的表达，促进肺成长和功能，预防产前炎症引起的、支气管肺发育不良。

　　产前PHi治疗保护了肺泡和血管的生长以及肺功能，防止子宫内内毒素暴露后右心室肥厚。在内毒素暴露后，产前给予PHi可显著上调肺内HIF-1a、HIF-2a、血管内皮生长因子（VEGF）和内皮一氧化氮合酶（eNOS）的表达。

　　结论：增加缺氧诱导因子可以改善肺结构和功能，预防右心室肥厚，改善胎盘结构。作者推测产前/产后PHi治疗可预防产前炎症引起的支气管肺发育不良。

青少年和年轻成人恶性肿瘤幸存者

青少年和年轻成人（adolescentandyoungadult，AYA）恶性肿瘤幸存者群体是指癌症初诊年龄为15-39岁的患者。虽然这部分人群浸润癌发生率低于10%，但是他们的心理社会需求往往超过无癌症病史的对照组，包括吸烟、肥胖、慢性健康问题以及心理和身体健康较差的发生率更高。AYA幸存者发生创伤后应激障碍（PTSD）的可能性是无慢性病史者的5倍；不孕症是很多尚未完成生育计划的AYA幸存者的重要的长期问题；大约1/3的AYA幸存者可能会停止工作。因此，AYA癌症幸存者需要更多的

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